AI制药公司德睿智药（MindRank AI）完成数千万美元的A轮融资

作者： Lucia

出品： 财经 涂鸦

近日，AI制药初创公司德睿智药（MindRank AI）已完成数千万美元A轮融资，投资方为华盖资本、松禾资本及夏尔巴资本。据悉，德瑞智药此次融资将用于公司团队扩张、管线药物的研发以及其他业务扩展等。

此前，德睿制药已与头部CRO企业美迪西生物医药合作研发肿瘤领域First-in-class创新型药物；与德琪医药（6996HK）共同推进小分子抗肿瘤首创新药 （first-in-class）的研发。截至目前，德睿智药已经对德琪医药一款临床前候选药物研发作出了贡献。

2021年7月，公司宣布已为上市药企客户交付具有Best-in-class潜力的PCC分子，并顺利进入IND-Enabling（后续临床前开发）阶段。

AI加入医药领域旨在为医疗产业链赋能，根据web of science 和中银证券研肢扰亩究显示，依照全球AI制药公司业务区分，大致可分为靶点发现、化合物合成、化合物筛选、晶型预测、患者招募、优化临床试验设计和药物重定向7大应用场景。不同应用场景所需要的技术架构和专业知识差别较大，AI制药已上市及初创公司们多选择从细分环节或领域进行切入。整体来看，AI制药领域提供了较为广阔的市场前景和差异化的竞争机会。

2020年以来，中美两国关于AI制药领域的融资持续增长。此前，美国AI制药公司薛定谔（Schrodinger）已于2020年2月在美股成功上市，之后上市的Relay Therapeutics股价也持续攀升。国内AI制药公司代表李困晶泰 科技 于去年完成了单笔20亿元人民币的巨额融资，预计未来国内在AI制药领域将迎来一波密集上市热潮。

然而，由于AI制药领域仍处于早期发展阶段，目前全球AI制药领域进展最快的产品仅处于临床一历森期阶段，其真正价值仍需要时间来验证。

ICH-GCP 72 The Research Protocol（2）

临床试验非劣效性的结论有价值吗？当一种新的治疗措施与有治疗作用的对照组相比未能显示出优势时，是否就可以宣称该新治疗措施为非劣效，而非劣效性的结论又是否有价值呢？下面我们将以VALIANT试验为例，来谈谈临床试验的非劣效性结论的价值。

在介绍VALIANT试验之前，让我们先来了解一下优效、等效、非劣效检验这三个概念。

一、优效、等效、非劣效检验

评价一种新的治疗措施的效果往往需要以某已知的有效治疗措施作为参照。如果试验组疗效为A，对照组疗效为B，通常我们会假设A=B，即将A-B与0作比较，这是我们最常用的差异性检验；如果将A-B与一个既定的值Δ进行比较，就产生了一系列检验，如优效、等效、非劣效检验（图1）。

如果一个新治疗措施相比现有治疗措施在疗效上没有明显优势，但是非劣效性检验成立，并且在价格、疗程、副作用等方面能够更易于被患者接受，那么也是值得投入的。

二、非劣效性研究——VALIANT试验

缬沙坦治疗急性心肌梗死（VALIANT）试验[2]是一项国际多中心的的随机、双盲、活性药对照试验，其目的是比较缬沙坦、卡托普利或二者联用对心梗后患者全因死亡率和心血管事件的影响。

试验纳入处于急性心肌梗死后05-10天，同时具备心功能衰竭的临床/放射影像学证据或者左室收缩功能障碍的病例共14703名，随机分配至三个组，缬沙坦160mg Bid、卡托普利50mg Tid和缬沙坦80mg Bid+卡托普利50mgTid，平均随访247个月。试验主要结局为全因死亡，次要结局为复合心血管事件，包括心血管死亡、心衰住院和心肌梗死复发。

结果发现，对比卡托普利治疗，缬沙坦治疗对主要结局（全因死亡）并无益处（HR 100, 975%CI 090-111，P= 098），缬沙坦+卡托普利治疗也一样（HR 098, 975%CI 089-109，P= 073）（图2）。并且，三个治疗组中次要结局，即复合心血管事件的发生率也没有显著差异（图3）。

这样看来，我们貌似只能得出缬沙坦相比卡托普利并无益处这一结论，但是这对于缬沙坦是否可以用于心梗的临床治疗并没有什么指导意义。于是，VALIANT试验的研究者们对单独使用缬沙坦和卡托普利治疗的两组试验数据进行了非劣效检验，并参考既往一些临床试验的结果将非劣效界值Δ值设为113（图4）。

上述可信区间均排除了预先设定非劣效界值(113)，即非劣效性结论成立：缬沙坦并不劣于卡托普利。研究者分析发现缬沙坦对于治疗心梗后人群可保留卡托普利996%的疗效，并芦衫且与安慰剂相比，缬沙坦可使心梗后具有高危心血管事件风险的病人过早死亡的几腔哗滚率降低25%，这对于缬沙坦的临床应用意义重大。至此，对不能耐受卡托普利副作用（如咳嗽、皮疹、味觉障碍）的患者而言，缬沙坦正式成为伍余一种有效替代药。

综上可见，当临床试验结果利用差异性检验没有发现阳性结果时，如果新的治疗措施具有其他优点（例如创伤较小或副作用较少），不妨考虑一下非劣效性检验，或许会出现意想不到的转机。

参考文献

1 N Engl J Med 2016, 375: 861-70

2 N Engl J Med 2003, 349:1893-906

（更多内容可关注“医咖会”微信公众号：传播医学知识和研究进展，探讨临床研究方法学。）

评审任务分类IND是什么意思

Part 3: What is a Protocol Amendment

Part 4: What is a Protocol Violation

Part 5: Summary of Key Points

A protocol amendment is a written description of a change to some aspect(s) of the study as described in the research protocol

方案修订是对研究方案中所述研究某些方面的变更的书面说明。

Protocol amendments must be submitted in writing to the designated Institutional Review Board (IRB) and must be approved by the IRB before they can be implemented, except when necessary to eliminate immediate hazards to the participants or when the change(s) involves only logistical or administrative aspects of the trial (eg, change of monitor(s), telephone number(s)) If the study involves a product that is regulated by the US Food and Drug Administration (FDA), the amendment must be submitted to FDA as well as to the IRB, prior to enacting the amendment (21 CFR 31230)

方案修订案必须以书面形式提交给指定的机构审查委员会（IRB），并在实施前必须得到IRB的批准，除非有必要消除对参与者的直接危害，桐搏纤或者变更仅涉及试验的后勤或行政方面（例如，变更监查员，电话号码）。如果研究涉及的产品受美国食品和药物管理局（FDA）监管，则必须在颁布修正案之前将修订提交给FDA和IRB（21 CFR 31230）。

Study participants must be informed of protocol amendments Depending on the nature and extent of the amendment, the Informed Consent Form may be revised, and participants will need to complete and sign a new Informed Consent Form

研究参与者必须被告知方案修订。根据修改的性质和范围，可能会修改知情银昌同意书，参与者需要填写并签署新的知情同意书。

A protocol amendment is not to be confused with a “protocol clarification” A protocol clarification aids in the implementation or conduct of the study and provides internal guidance It does not change the protocol or alter the risk-benefit ratio of the study A protocol clarification generally does not need to be submitted to the IRB A clarification should be provided in writing to all investigators

不得将议定书修正案与“议定书澄清”混淆。议定书澄清有助于研究的实施或进行，并提供内部指导。它不会改变研究方案或改变研究的风险效益比。议定书局仿澄清通常不需要提交给IRB。应以书面形式提供澄清给所有调查人员。

A protocol violation occurs whenever a study staff person performs any action that does not adhere to the research protocol Protocol violations are sometimes referred to as protocol "deviations" Although "deviations" may sound less serious than “violation,” the two terms are identical

当研究人员执行任何不遵守研究方案的行为时，就会发生违反方案的情况。违反协议有时被称为协议“偏差”，虽然“偏差”听起来不如“违反”严重，但这两个词是相同的。

A protocol violation may be the result of a problem with study oversight, training of study personnel, or site study procedures

违反方案可能是研究监督、研究人员培训或现场研究程序出现问题的结果。

A protocol violation may be:

Ⅰ、An omission (ie, failure to do something required in the protocol)

Ⅱ、An addition (ie, any action that is not required in the protocol)

Ⅲ、A change in any procedure described in the protocol

违反协议可能是：

1、遗漏（即未按协议要求执行）

2、补充（即协议中不要求的任何行动）

3、协议中描述的任何程序的变更。

Protocol violations may occur due to human error However, every attempt should be made to keep them at a minimum Each violation and the action taken to correct the situation that led to the violation must be documented and submitted to the IRB

由于人为错误，可能会发生违反协议的情况。然而，应尽一切努力将其控制在最低限度。必须记录每次违规行为以及为纠正导致违规的情况而采取的行动，并将其提交给IRB。

Repeated protocol violations may indicate the need for additional training of research staff or the need for a protocol amendment (eg to allow more flexibility in a follow-up plan that participants are having a difficult time adhering to)

反复违反方案可能表明需要对研究人员进行额外培训或需要修改方案（例如，在参与者难以遵守的后续计划中允许更大的灵活性）。

When a protocol violation occurs:

Ⅰ、Any concerns regarding participant safety must be addressed immediately by staff at the study site

Ⅱ、The violation and a plan for corrective action must be documented

Ⅲ、The violation must be reported to the principal investigator at the site, the study investigator, project management (if applicable), and the sponsor, and the FDA if the study is under an IND, in accordance with established procedures

Ⅳ、The local IRB must be notified in a manner that conforms to the IRB's documented procedures

发生协议冲突时：

1、研究现场的工作人员必须立即解决与参与者安全有关的任何问题。

2、必须记录违规行为和纠正措施计划。

3、必须按照既定程序向现场主要研究者、研究研究者、项目管理人员（如适用）和申办方报告违规行为，如果研究处于IND中，则必须向FDA报告违规行为。

4、必须以符合IRB书面程序的方式通知当地IRB。

(For a more detailed discussion of the roles of the principal investigator and lead investigator, see the Roles and Responsibilities module)

（有关首席研究员和首席研究员角色的更详细讨论，请参阅角色和责任模块）

Users are instructed as follows: Consider each of the five scenarios described below Then, classify the occurrence as a protocol violation by choosing Violation or not by choosing No Violation。

对用户的指示如下: 分别考虑下述五种情景。然后，通过选择违反或不违反来将事件分类为违反协议。

The clinic is approaching the end of the day The Research Coordinator has a patient there that is eligible for the study, and he wants to quickly get through screening procedures He decides to streamline procedures and collect the screening urine specimen before the patient has an opportunity to discuss, review, and sign the Informed Consent

诊所快结束了。研究协调员在那里有一名符合研究条件的患者，他希望能够快速通过筛查程序。他决定简化程序，在患者有机会讨论、审查和签署知情同意书之前收集筛查尿液样本。

Feedback: Is this a Violation or No Violation This is a Violation The informed consent process communicates all of the information that the individual needs to make an informed decision about taking part in the study, before any study procedures are performed

反馈：这是违规还是不违规？这是违法行为。知情同意程序传达了在进行任何研究程序之前，个体需要就参与研究做出知情决定的所有信息。

The study protocol indicates that cash incentives are awarded based on a payment schedule, which will occur over the 12 months of the study At each of the six study visits, the participant will receive 15 dollars in cash at the end of the visit If the participant missed a visit or withdrew participation before the end of the study, they would not receive the reward for the missed visit(s)

The study staff at the ABC Research Clinic enrolled two participants at their site in the first week of study launch At the first study visit, the PI determined that each participant and all future participants enrolled would receive the entire incentive ($90) at the last visit at the end of the study if the participants completed all six study visits When the protocol monitor arrived weeks later for an interim monitoring visit, the site staff described these site procedures for applying incentives for the enrolled participants

研究方案表明，现金奖励是根据付款计划授予的，付款计划将在研究的12个月内进行。在六次研究访问中，参与者将在访问结束时收到15美元现金。如果参与者在研究结束前错过了一次访问或退出了参与，他们将不会收到错过访问的奖励。

ABC研究诊所的研究人员在研究启动的第一周在他们的研究地点招募了两名参与者。在第一次研究访视时，PI确定，如果参与者完成了所有六次研究访视，则每位参与者和所有未来参与者在研究结束时的最后一次访视时将获得全部奖励（$90）。当方案监督员在几周后抵达进行临时监测访问时，现场工作人员描述了这些现场程序，以对登记的参与者实施激励。

Feedback: Is this a Violation or No Violation This is a Violation Site staff did not follow the incentive payment schedule outlined in the protocol Also, incentive payments should not be conditional on the participant’s completion of the study

反馈：这是违规还是不违规？这是违法行为。现场工作人员未遵守协议中概述的奖励付款计划。此外，奖励金不应以参与者完成研究为条件。

The protocol indicates that at the third and sixth study visits, the participant will have urine collected for drug testing If the urine was not collected on the scheduled visit, study staff should collect at the following study visit

At the Mercy Hospital, the clinician forgot to collect the urine specimen for drug testing on Visit 3 She collected the urine and performed the drug testing at Visit 4

方案表明，在第三次和第六次研究访视时，参与者将收集尿液进行药物检测。如果计划访视时未收集尿液，研究人员应在下一次研究访视时收集。

在Mercy医院，临床医生在第3次就诊时忘记收集尿液样本进行药物检测。她在第4次就诊时收集尿液并进行药物测试。

Feedback: Is this a Violation or No Violation This is No Violation The site staff completed the urine drug testing according to the procedures outlined in the protocol

反馈：这是违规还是不违规？这不是违反规定。现场工作人员根据方案中概述的程序完成尿液药物检测。

A participant receives the wrong dose of the study medication

参与者服用了错误剂量的研究药物。

Feedback: Is this a Violation or No Violation This is a Violation Research that is not conducted in a standardized manner is unethical because it may put research participants at risk unnecessarily while yielding invalid data

反馈：这是违规还是不违规？这是违法行为。未以标准化方式进行的研究是不道德的，因为它可能会使研究参与者处于不必要的风险中，同时产生无效数据。

Participants are enrolled in the study although they do not meet the inclusion or exclusion criteria

参与者虽然不符合纳入或排除标准，但仍被纳入研究。

Feedback: Is this a Violation or No Violation This is a Violation Enrolling participants into a study that they are not eligible to participate in may put research participants at risk unnecessarily while yielding invalid data

反馈：这是违规还是不违规？这是违法行为。将参与者纳入他们没有资格参与的研究可能会使研究参与者面临不必要的风险，同时产生无效数据。

Care should be taken when writing a protocol to avoid unnecessary rigidity in schedules and procedures and to allow for flexibility whenever it does not compromise the integrity of the study or the safety of participants This is the first step in avoiding protocol violations

在编写方案时应注意避免时间表和程序中不必要的僵化，并 在不损害研究完整性或参与者安全的情况下允许灵活性 。这是避免违反协议的第一步。

Then, every member of the research team must be familiar with the protocol and aware of the importance of following it at all times The following steps can help to ensure that protocol violations are minimized

然后，研究团队的每个成员都必须熟悉该协议，并意识到始终遵守该协议的重要性。以下步骤有助于确保协议冲突最小化。

Ⅰ、Provision of thorough protocol training as well as periodic refresher training for all members of the study team

Ⅱ、Notification to all members of the study team of a protocol amendment

Ⅲ、Updating research materials when changes occur such as the Informed Consent Form or Operations Manual reflecting the changes to the protocol or procedures

Ⅳ、Reminders about protocol requirements during regular study team meetings

1、为研究小组所有成员提供全面的 协议培训和定期进修培训 。

2、向研究小组所有成员发出 方案修订通知 。

Ⅲ、在发生变化时 更新研究材料 ，如反映方案或程序变化的知情同意书或操作手册。

Ⅳ、定期研究小组会议期间关于方案要求的提醒。

Again, protocol violations will occur in spite of the best intentions of research staff Violations must be documented and corrective actions taken to prevent re-occurrences

同样，尽管研究人员的意图是好的，但仍会发生违反协议的情况。必须记录违规行为，并采取纠正措施防止再次发生。

Ⅰ、Standardization of procedures is critical in a clinical research study Research that is not conducted in a standardized manner is unethical because it may put research participants at risk while yielding invalid data

1、 程序标准化 在临床研究中至关重要。不以标准化方式进行的研究是不道德的，因为它可能会使研究参与者处于风险之中，同时产生无效数据。

Ⅱ、All research staff involved in a clinical study must be familiar with, and must strictly adhere to, the procedures described in the research protocol

2、参与临床研究的所有研究人员必须 熟悉并严格遵守研究方案中描述的程序 。

Ⅲ、The research protocol is one of the main documents that must be approved by a designated Institutional Review Board before a research study can begin The research protocol provides a plan for the essential aspects of the proposed research

3、 研究方案 是研究开始前必须由指定机构审查委员会批准的主要文件之一。研究方案为拟议研究的基本方面提供了计划。

Ⅳ、The Good Clinical Practice guidelines of the International Council for Harmonization require a research protocol for any study that involves human participants In addition, Title 21 Part 312 of the Code of Federal Regulations requires a research protocol for studies conducted under an Investigational New Drug application

4、国际协调理事会的《良好临床实践指南》要求对任何涉及人类参与者的研究制定研究方案。此外，《联邦法规》第21篇第312部分要求在试验性新药申请下进行研究的研究方案。

Ⅴ、A protocol amendment is a change to some aspect of the study Amendments must be approved by the IRB before they can be implemented, unless there is an immediate safety concern for participants If the study is to be submitted to the FDA, such as being under an IND, the amendment must be submitted to the FDA as well as to the IRB

5、 方案修订 是对研究某些方面的改变。修正案在实施前必须得到IRB的批准，除非对参与者有直接的安全顾虑。如果该研究要提交给FDA，比如IND，则修订必须提交给FDA和IRB。

Ⅵ、A protocol violation occurs whenever any study staff member performs any action that does not adhere to the study description in the research protocol Each violation must be documented and action must be taken to correct the situation that led to the violation Repeated protocol violations may indicate the need for additional staff training or a protocol amendment

6、当任何研究人员执行任何不符合研究方案中研究描述的行为时，就会发生 违反方案 的情况。必须记录每次违规行为，并采取措施纠正导致违规的情况。反复违反协议可能表明需要额外的员工培训或协议修订。

心理学是研究什么的科学？

药物临消迹床试验申请。评审任务分类IND是国家药监局的一个专用名词，意思是药物临床试验申请，指在药物进行正式投入人体临床试验前，需要进行时一种申态桥拦请试验，以此研究药物的合理性帆胡和安全性。

心理的本质是什么、心理现象的内容

一、心理的本质是什么 ？

1、心理--是脑的功能。脑是心理活动的功能器官。

2、心理--是客观现实的反应

二、心理现象的内容有哪些？

1心理过程：

1）认知过程

指学习过程，主要包括感知觉--注意--记忆—思维—想象等多种综合能力。

①感觉

指反映当前事物的个别属性的认知过程。如冰冷的水。

②知觉

指反映当前事物的整体属性的认知过程。如花的整体特征。

③注意

指人们对一定对象的有意识的指向性。 如注意看跳舞、注意听课。

④记忆

指人们将感知过的、思考过的、体验过的、操作过的事物保存在大脑中的过程。

⑤思维

是在感知觉的基础上产生的认知过程，是人脑对客观事物进行概括和间接的反应和理解。

⑥想象

是人脑对已储存的表象进行加工，形成新形象的心理过程。

表象—是指人脑中出现的关于事物的形象。

2）情绪情感过程

①情绪

是由生理心理需要是否获得满足， 而产生的心理体验，是外在的表现，如快乐、焦虑、恐惧。

②情感

是由社会及心理需要是否获得满足，而产生的心理体验，如爱祖国，如内心爱的需要。

3）意志过程

指个体决定达到某种目的，而产生的心理状态。如爬山运动。

意志力

指个体决定达到某种目的，而产生的心理力量，可视为一种能量。如坚持完成学习任务。

2、个性心理：

1）个性心理特征

①性格

指人对现实的态度和相应的行为方式中比较稳定的具有核心意义的心理特征。

性格品质有：内向、外向、坚强、勇敢、乐观、保守、自卑、自私、、固执、敏感等。

②能力

认识某种活动，能运用知识或技能，解决问题的过程。

能力包括

基本能力有： ①认知能力 ②实践能力 ③人际交往能力）。

特殊能力指： 如朗朗弹钢琴、 杂技表演等

能力高低

判断： 与与质量和速度有关。

能力提高

方法： 加强训练

③气质

指人的相对稳定的个性特点，和风格气度。

气质包括：多血质、 胆汁质、粘液质、抑郁质。

2）个性心理

倾向性

主要有：需要-动机、兴趣、信念、理想、人生观-价值观等

气质类型特点《心理学根据情绪、活动强度与速度把气质分为-四种类型 》

1、多血质活泼好动、喜欢与人交往 合群、 情绪外露、兴趣易变化、注意力易转移、 反应迅速。

2、胆汁质精力旺盛、热情且直率、 合群、 情绪外露、容易冲动、

动作激烈。

3、粘液质安静稳重、热情度一般、 合群、情绪不外露、不易激动、

动作缓慢。

4、抑郁质孤僻、 一般不热情、不合群、情绪不外露、不易激动、 能察觉细微事物、 动作迟缓。

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