09 月 09 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：新冠疫苗，总胆汁酸，社会经济地位，早产，噪声，辅助生殖，基因筛查，运动，表观遗传。
British Medical Journal——[93.333]
① 妊娠期女性感染新冠病毒后可能增加其不良妊娠结局、孕产妇死亡的风险，而接种疫苗是预防新冠病毒感染的最佳方式；② 基于目前的证据，并没有发现与怀孕有关的安全性问题，总体来说益处超过了潜在的风险；③ 本综述支持孕期疫苗接种的有效性、免疫原性、胎盘转移的证据；④ 此外，还需进一步收集关于非mRNA疫苗、怀孕早期接种和长期婴儿健康结局的信息；⑤ 亟需更多孕妇人群疫苗接种的数据和证据，对于帮助减少疫苗犹豫是很重要的。
【主编评语】
发表在《British Medical Journal》上的一篇综述详细回顾了目前有关孕期接种新冠疫苗的安全性证据。总体来说，孕期接种新冠疫苗的益处大于弊处。但是本综述所提及的新冠疫苗的证据主要围绕mRNA疫苗，其他灭活疫苗等还需要进一步的研究证据。（@Epi汪）
【原文信息】
Covid-19 vaccination in pregnancy
2022-08-10, doi: 10.1136/bmj-2021-069741
Emerging Microbes and Infections——[19.568]
① 纳入上海地区7745名孕妇，从电子接种记录中获取其新冠疫苗接种史，其中49.5%的在孕前至少接种了两剂灭活疫苗；② 与未接种组相比，孕前3个月内接种疫苗的孕妇总胆汁酸平均增高0.17umol/L，发生高胆汁酸血症的风险增加113%；③ 然而，未观察到疫苗接种与孕早期血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平之间的关系；④ 在完成两剂接种3个月后再怀孕者，血清总胆汁酸水平无变化。
【主编评语】
之前有多个研究报道了接种新冠疫苗后出现肝损伤的病例，这引起了人们对疫苗诱发肝功能障碍的担忧。由于孕妇人群的特殊性，疫苗接种对其肝功能的影响更受人关注。基于此，本研究通过人群数据分析发现，孕前3个月内有新冠疫苗接种史的女性总胆汁酸水平增高。虽然其增高的量是否具有临床意义值得进一步讨论，但是也在一定程度上说明了疫苗对肝功能的影响。因此，或许需要建议接种新冠疫苗的女性，在接种3个月后怀孕，将肝功能影响降到最低。（@Epi汪）
【原文信息】
Association of COVID-19 vaccination before conception with maternal liver function during early pregnancy: a cohort study of 7745 Chinese pregnant women
2022-08-23, doi: 10.1080/22221751.2022.2117100
American Journal of Epidemiology——[5.363]
① 纳入纽约地区3318名在分娩时接受筛查的孕妇，其中5%在分娩时新冠病毒检测阳性，而8%的在怀孕期间检测呈阳性；② 有48%的妇女使用Medicaid保险（专门为低收入群体提供的医疗保险），而孕期平均PM2.5暴露浓度为7.4 ug/m3；③ 研究没有发现PM2.5暴露与新冠感染风险之间的关联；④ 但是使用Medicaid保险的女性新冠阳性风险增加1.6倍；⑤ 社会经济地位，包括未测量的职业、环境暴露因素，可能增加了对病毒的易感性。
【主编评语】
本研究通过孕妇人群数据研究发现，PM2.5的暴露浓度与新冠感染风险无统计学关联，但是整体社会经济地位更低的孕妇感染风险增高。社会经济地位是一个可能包含众多信息的变量，其在一定程度上可能反映了未测量的职业、环境暴露等因素，而具体的可能增加新冠感染的风险是什么原因，可能需要进一步的研究证实。（@Epi汪）
【原文信息】
Long-Term Fine Particulate Matter Concentrations and SARS-CoV-2 Prevalence: Differential Relationships by Socioeconomic Status Among Pregnant Individuals in New York City
2022-08-02, doi: 10.1093/aje/kwac139
American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM——[8.679]
① 纳入631名妊娠22至33周的有早产征兆的孕妇，其中宫颈症状表示阴道宫颈长度<2.5cm或宫颈扩张≥2cm，有临床症状表示宫缩、腹痛、阴道出血等；② 有宫颈+临床症状的孕妇最终发生早产的风险高于仅有宫颈症状，或仅有临床症状的孕妇；③ 考虑发现症状到最终分娩的时间，有宫颈+临床症状的孕妇会有最高的短期分娩风险；④ 但是在仅有宫颈或仅有临床症状的孕妇，仅1%的人在风险识别后1周内分娩。
【主编评语】
在产检过程中，评估发现有某些宫颈、临床症状的产妇可能被判定为“先兆早产”，但是这群孕妇中，最终发生早产的仅10%。因此，目前的判别方式可能过于保守，导致需要干预的孕妇太多。基于此，本研究希望通过对宫颈、临床症状加以区分，在这群原本“高风险”的人群中再次加以识别，从而促进早产预防的“精准防控”。（@Epi汪）
【原文信息】
Developing a risk profile for spontaneous preterm birth and short interval to delivery among patients with threatened preterm labor
2022-08-19, doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100727
JCI insight——[9.484]
① 通过NLRP3缺陷小鼠早产模型的研究，发现NLRP3缺乏可预防羊膜内炎症引起的早产和新生儿死亡；② NLRP3缺乏会干扰羊膜腔和胎儿组织中LPS诱导的炎症反应、限制蜕膜炎症、调节浸润蜕膜和子宫的中性粒细胞和巨噬细胞的功能，从而预防早产；③ 此外，NLRP3缺乏可改善子宫动脉血流并抑制母体的全身细胞因子；④ 胚胎移植实验和杂合子交配实验提供的证据表明，胎儿和母亲中的NLRP3信号是早产级联激活所必需的。
【主编评语】
早产是最常见的不良妊娠结局之一，由于其可能会后代造成长远的健康受损，因此如何预防早产备受关注。本研究通过系列动物实验发现，NLRP3信号通路在其中可能发挥重要的作用，而NLRP3缺乏的动物模型可通过各种途径降低早产发生率。该发现为早产预防提供了重要的新思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Fetal and maternal NLRP3 signaling is required for preterm labor and birth
2022-08-22, doi: 10.1172/jci.insight.158238
Environment International——[13.352]
① 纳入上海2018名孕妇资料，评估产前焦虑、抑郁的评分，并评估其住宅周围噪声暴露情况；② 产前焦虑和抑郁的患病率分别为7.5%、8.1%；③ 整个孕期住宅噪声暴露平均为60.69±3.31dB；④ 与最低噪声暴露组（<65dB）相比，较高的噪声暴露（≥65dB）与产前焦虑、抑郁的发生率增加存在关联；⑤ 分层分析表明，上述关联在社会经济地位较低的孕妇中更强，提示这部分女性可能更容易受到噪音干扰，从而对心理健康造成影响。
【主编评语】
复旦大学阚海东教授、蔡婧教授，以及同济大学Xu Zhendong教授团队联合研究成果在《Environment International》上发表，提示孕期所居住的环境噪声暴露可能会增加孕妇焦虑、抑郁的风险。鉴于孕产妇精神健康问题的频发，本研究为指导孕期保健提供了科学依据。（@Epi汪）
【原文信息】
Association of residential noise exposure with maternal anxiety and depression in late pregnancy
2022-08-17, doi: 10.1016/j.envint.2022.107473
Annals of Medicine——[5.348]
① 纳入112对因染色体异常而不孕不育的夫妻，同时纳入226对没有染色体异常的对照组不孕不育夫妻；② 这些染色体异常的类型包括倒置、易位、性染色体异常、嵌合体等；③ 主要结果表明，染色体异常并没有导致总体累积临床妊娠率（74.8% vs 81.6%，P=0.150）和累积活产率（65.4% vs 69.1%，P=0.508）的差异；④ 此外，两组孕妇的累积流产率也没有显著差异（13.9% vs 20.3%，P= 0.213）。
【主编评语】
不孕不育症的发病率在世界范围内逐年上升，接受辅助生殖技术治疗的染色体异常携带者的不孕不育夫妻是否有更高的不良妊娠结局风险目前并不知道。本研究通过临床数据分析，提示其累计临床妊娠率、累计活产率均与一般的不孕症夫妻相似，这给染色体异常夫妇的ART临床决策有一定的意义，提供了参考的价值。（@Epi汪）
【原文信息】
Reproductive outcomes of infertile couples undergoing assisted reproductive technology who are carriers of chromosomal abnormalities: a retrospective cohort study
2022-08-20, doi: 10.1080/07853890.2022.2112069
American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM——[8.679]
① 针对在不同孕周开展基因检测策略进行成本效益分析，基因检测策略包括单一检测、顺序检测、不检测等十种；② 在小于18周时，仅外显子组测序是具有最好成本效益的策略（$2.21亿/10288QALY），其会导致更多的终止妊娠结果，但是死产、新生儿死亡的风险降低；③ 在18-22周时，仅外显子组测序具有相似的成本效益比（$1.88亿/8734QALY）；④ 而在22周后，由于无法终止胎儿发育，其成本效益为$3亿/8492QALY，仍小于成本效益阈值（$10万/QALY）。
【主编评语】
随着检测技术的发展革新，越来越多的基因检测技术可以帮助快速筛查宫内胎儿畸形。但由于胎儿畸形发生率较低，也有学者担心一味添加太多的检测，是否是一个具有公共卫生意义的策略？本研究通过卫生经济学手段，通过成本效益分析，定量评估了外显子组检测可能获得的“质量调整寿命年”（QALY）效益情况。为推广该策略提供了理论基础。（@Epi汪）
【原文信息】
Cost-Effectiveness of Exome Sequencing versus Targeted Gene Panels for Prenatal Diagnosis of Fetal Effusions and Non-Immune Hydrops Fetalis
2022-08-19, doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100724
Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease——[6.633]
① 给雌性大鼠饲养高脂饮食构建妊娠期糖尿病（GDM）模型，并划分出干预组进行孕期运动干预（GE），它们雌性后代行正常饮食饲养并保持非运动状态；② GDM母亲的雌性后代在生命早期表现出体重增加，而GE干预可以减少这种影响，并减少肝脏脂肪累积；③ GE可影响肝脏线粒体生物标志物mRNA的转录和蛋白表达、线粒体动力学相关的mRNA转录；④ 与上述过程相关的MicroRNA表达，以及与线粒体自噬、凋亡相关的蛋白表达均未受宫内环境改变的影响。
【主编评语】
本研究通过动物实验证明，妊娠期糖尿病的母亲在孕期适度运动可以减少子代体重的增加，且在肝脏线粒体功能中表现出正向积极的作用。（@Epi汪）
【原文信息】
Exercise performed during pregnancy positively modulates liver metabolism and promotes mitochondrial biogenesis of female offspring in a rat model of diet-induced gestational diabetes
2022-08-20, doi: 10.1016/j.bbadis.2022.166526
Circulation——[39.918]
① 在妊娠的第6、8、10、12天对大鼠模型进行腹腔注射脂多糖（LPS），发现LPS暴露可损害排泄盐负荷的能力；② 同时发现该模型鼠的第1、2、3代子代均有高血压，而第4、5代将诱发盐敏感性高血压；③ 干预组F3大鼠肾脏中Rac1基因表达上调，提示激活了盐皮质激素受体信号；④ LPS暴露可引起氧化应激，上调F1雌鼠卵母细胞中KDM3B基因，并导致Rac1的跨代上调；⑤ 使用活性氧清除剂tempol治疗LPS暴露的大鼠，成功预防了后代高血压和跨代遗传效应。
【主编评语】
本研究通过系统的动物实验发现，产前母鼠暴露于脂多糖后，可引起后代的高血压，并且该效应可跨代遗传。这其中潜在的机制是氧化应激。本研究为高血压的预防和防控提供了新的思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Prenatal Lipopolysaccharides Exposure Induces Transgenerational Inheritance of Hypertension
2022-08-25, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059891
感谢本期日报的创作者：Epi汪，尹小甜
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